随着我國老齡化進程的加速，骨質疏松症成為老年人的常見病和高發病。目前的骨質疏松藥物多是通過抑制骨吸收來降低骨丢失速率，而無法恢複以及丢失的骨量。近年來，醫學界開始嘗試通過siRNA/miRNA等小核酸來促進骨形成，進而對抗骨質疏松。但是因為缺乏成骨細胞特異性的小核酸遞送系統而嚴重制約了藥物的研發進程。

為解決如上問題，生科院王曉剛副研究員帶領的課題組與同濟大學孫瑤團隊經過三年多的聯合攻關，在世界上首次成功研制了一種新的高效低毒靶向成骨細胞的小核酸遞送系統，使骨形成速率加快，推進了骨質疏松藥物的研發進程。該研究論文于2016年5月18日在線發表于國際知名學術期刊《Acs Nano，IF2014=12.8》。

課題組通過篩選得到了特異性靶向成骨細胞的SD多肽，然後将SD多肽與PU納米膠束偶聯，得到了大小為約70 nm，可以負載小核酸的新型藥物遞送系統。在小鼠實驗中該系統可以“精确制導”，特異性的将小核酸遞送到成骨細胞中，并且沒有明顯的毒副作用，也不會産生明顯的免疫反應。實驗數據表明，骨質疏松小鼠經過使用該遞送系統包裹的miR-214抑制劑治療後，骨量顯著恢複，骨形成速率明顯加快。

我校2012級本科生葉雄珍同學是論文的共同第一作者，生科院王曉剛副研究員為論文的通訊作者。太阳集团app首页為論文的第一完成單位。本研究得到了國家自然科學基金與廣東省自然科學基金的資助。

原文鍊接：http://dx.doi.org/10.1021/acsnano.5b07828

Osteoblast-Targeting-Peptide Modified Nanoparticle for siRNA/microRNA Delivery

Antiosteoporosis gene-based drug development strategies are presently focused on targeting osteoblasts to either suppress bone loss or increase bone mass. Although siRNA/microRNA-based gene therapy has enormous potential, it is severely limited by the lack of specific cell-targeting delivery systems. We report an osteoblast-targeting peptide (SDSSD) that selectively binds to osteoblasts via periostin. We developed SDSSD-modified polyurethane (PU) nanomicelles encapsulating siRNA/microRNA that delivers drugs to osteoblasts; the data showed that SDSSD–PU could selectively target not only bone-formation surfaces but also osteoblasts without overt toxicity or eliciting an immune response in vivo. We used the SDSSD–PU delivery system to deliver anti-miR-214 to osteoblasts and our results showed increased bone formation, improved bone microarchitecture, and increased bone mass in an ovariectomized osteoporosis mouse model. SDSSD–PU may be a useful osteoblast-targeting small nucleic acid delivery system that could be used as an anabolic strategy to treat osteoblast-induced bone diseases.