細胞周期紊亂是細胞癌變的重要原因，但目前對細胞周期分子機制的了解依然十分有限。何慶瑜、李斌課題組在細胞周期調節因子的發現和鑒定研究中取得突破性進展，研究論文于2017年9月在Oncogene（1區，IF: 7.932）發表。該研究首次利用細胞周期同步化結合定量蛋白質組學技術發現多種潛在的細胞周期調節因子，并針對其中之一的KCTD12進行了深入研究。該研究發現KCTD12蛋白水平随着細胞周期進展呈現周期性的變化，并在細胞從G2期進入M期的過程中起着重要作用，體外實驗證實KCTD12能夠促進細胞分裂和加速腫瘤細胞增殖，體内實驗證實KCTD12穩定表達的腫瘤細胞有較高的緻瘤性，在組織芯片進行的免疫組化實驗顯示KCTD12在腫瘤中的高表達和癌症患者的不良預後顯著相關。此外，該研究發現KCTD12蛋白的絲氨酸243位點的磷酸化水平對其發揮促癌功能有重要影響，此243位點失活突變的KCTD12不能再發揮促癌效應。該研究為細胞周期調節機制的探索提供了新的思路，為随後針對該機制設計抗腫瘤靶向藥物打下了基礎。

我院何慶瑜教授和李斌副研究員為該論文的通訊作者，博士生楊傑為論文的共同第一作者。研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金面上項目和廣東省自然科學研究基金等的支持。

       Schematic diagram summarizing how the KCTD12-CDC25B-CDK1-Aurora A positive feedback loop facilitates cell entry into mitosis.

    論文鍊接：https://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc2017287a.html