近日，太阳集团app首页太阳集团1088vip闫道廣教授團隊與中山大學等單位合作，揭示了白血病幹細胞能量維持的新機制，并以此為靶點設計出特異靶向殺滅白血病幹細胞的小分子先導化合物。此研究于2月19日在線發表于生物學一區期刊《Cell Reports》。

在這個研究中，研究人員利用分子動力學模拟、分子對接、脂質組學、活細胞成像等技術揭示，ORP4L蛋白在正常幹細胞不表達，但在白血病幹細胞高表達；ORP4L負責将細胞膜上的磷脂分子PIP2“抓取”并“呈遞”給磷脂酶PLCβ3進行催化水解，産生細胞内的第二信使IP3，從而維持白血病幹細胞正常的Ca2+信号和能量生成。該研究表明，ORP4L重塑新的信号途徑維持白血病幹細胞的生存。該研究團隊基于以上機制，以ORP4L為靶點，設計出一種新型的小分子抑制劑。動物實驗結果顯示，這種小分子化合物對正常組織器官幾乎沒有毒性，但白血病小鼠模型接受這種小分子抑制劑處理後，體内的白血病細胞和白血病幹細胞被基本清除，小鼠的壽命明顯被延長。

此次研究從細胞膜磷脂分子平衡的角度揭示了白血病幹細胞維持能量代謝和細胞生存的新機制，加深了白血病的機制理解并提供了藥物研發的新靶點。

本文的第一作者為我校鐘文彬博士和中山大學徐夢陽博士，闫道廣教授為通訊作者。研究得到了基金委面上項目、科技部重大研發計劃、廣東省重大研究計劃等基金支持。

Graphical abstract

論文鍊接：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30111-1