近期，我院何慶瑜、李斌課題組在腫瘤轉移研究方面取得重要進展。相關成果于2020年11月在線發表于Signal Transduction and Targeted Therapy (1區，IF:13.49)。我院博士研究生胡會芳為論文第一作者，何慶瑜教授、李斌教授為共同通訊作者。

食管癌是一種常見的無法有效控制的高發消化道惡性腫瘤，其五年生存率僅為15%左右。近年來對癌症的治療方法有了很大進步，但因其轉移特性易複發，難以根治。有研究表明微小RNA（microRNAs, miRNAs）和腫瘤細胞轉移有密切的關系，或可以作為治療癌細胞轉移的手段，但目前對腫瘤轉移的機制尚不清楚，迫切需要深入的功能機制研究，并發展新的有效治療策略。

課題組通過比較不同轉移能力食管癌細胞的miRNA表達譜，首次發現miR-515-3p可抑制腫瘤轉移。結果表明：miR-515-3p通過與vimentin的CDS區域和MMP3的3’-UTR 區域直接結合來調控vimentin 和MMP3的表達，抑制EMT進程最終抑制食管癌轉移。全基因組甲基化測序和甲基化特異性PCR也表明，在食管癌細胞和腫瘤組織中，miR-515-3p啟動子内CpG島顯著高甲基化，這可能是導緻miR-515-3p在食管癌中表達下調的主要原因。此外，根據miR-515-3p序列合成的oligonucleotide在裸鼠體内可顯著抑制食管癌細胞轉移，有望用作一種治療食管癌轉移的方法。

圖1. miR-515-3p抑制食管癌侵襲轉移的作用機制。

圖2. miR-515-3p oligonucleotide具有良好的腫瘤轉移治療潛力。

本工作得到國家重點研發計劃(2017YFA0505100)、國家自然科學基金項目(81973339, 31770888, 81803551, 31570828, 81773085, 81672953)資助。

此外，課題組關于ARF1蛋白通過調控IQGAP1-ERK-Drp1通路影響線粒體分裂進而抑制腸癌發生發展、以及篩選出ARF1靶向藥物Azelastine（氮卓斯汀）的研究成果，也于2020年11月在Theranostics（1區，IF: 8.579）在線發表。 

圖3. ARF1在腸癌中的功能機制研究及靶向藥物篩選。

論文鍊接：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00275-8

https://www.thno.org/ms/doc/1568/epub/48698c2.pdf

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