石智課題組在《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表骨肉瘤生長和轉移的新機制
2021-05
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我院石智教授課題組近期聯合中山大學附屬第一醫院沈靖南教授和尹軍強教授課題組在骨肉瘤發生發展機制方面取得新進展，相關成果于2021年1月20日在線發表于《Signal Transduction and Targeted Therapy 》(1區，IF:13.49)。我院碩士研究生鄭迪威與中山大學附屬第一醫院劉偉海為論文共同第一作者，石智教授、沈靖南教授和尹軍強教授為共同通訊作者。
骨肉瘤是一種緻死率非常高的腫瘤，主要高發于青少年。近年來，手術聯合化放療對骨肉瘤患者的腫瘤進展有一定的抑制效果，但他們的五年生成率低于20%。傳統的化療藥如順鉑有一定的效果，但毒副作用強。所以，迫切需要闡明骨肉瘤發生發展機制并尋找新的治療策略。
該論文發現熱休克蛋白90（Hsp90）的輔助分子伴侶AHA1在骨肉瘤組織高表達，并與骨肉瘤患者的預後不良和腫瘤轉移呈正相關。敲低AHA1能顯著抑制骨肉瘤體内外的生長和轉移。機制上，敲低AHA1能夠下降異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)的表達，Hsp90-AHA1與IDH1存在相互結合，說明IDH1是Hsp90-AHA1新的客戶蛋白。此外，過表達IDH1能部分逆轉敲低AHA1對骨肉瘤的生長和轉移的影響。IDH1在骨肉瘤組織也高表達，并與骨肉瘤患者的預後不良呈正相關，AHA1與IDH1共同高表達預示骨肉瘤患者的預後不良。綜上所述，該論文發現了Hsp90-AHA1通過調控IDH1影響骨肉瘤生長和轉移的新機制，為骨肉瘤患者預後和治療提供潛在的新靶标。
該論文得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、廣東省科技計劃和廣州市科技計劃等資助。