近日，太阳集团1088vip細胞系王一飛教授團隊在英國感染協會官方雜志Journal of Infection（JCR 感染性疾病雜志排名第四（4/94），IF=38.637）發表了題為 “MAMDC2, a gene highly expressed in microglia in experimental models of Alzheimers Disease, positively regulates the innate antiviral response during neurotropic virus infection” 的研究論文，該研究揭示了MAMDC2促進嗜神經病毒感染小膠質細胞誘導的先天性抗病毒免疫，為理解AD和HSV-1之間的聯系機制提供了新線索。

阿爾茨海默症（AD）的病毒感染性假說早已得到認可，單純疱疹病毒1型（HSV-1）是與AD密切相關的最常見的人類嗜神經病毒，其感染可引起單純疱疹性腦炎（HSE），然而，HSV-1與AD之間的聯系機制仍不明确。因此，闡明HSV-1與AD之間的作用機制具有十分重大的意義。小膠質細胞作為中樞神經系統（CNS）的巨噬細胞，是腦内I型幹擾素（I-IFN）的主要來源，同時也是抵抗嗜神經病毒感染的關鍵防線。小膠質細胞的免疫反應與許多中樞神經系統疾病有關，包括AD，并且I-IFN信号還介導AD中的神經炎症。

王一飛教授團隊通過分析AD小鼠小膠質細胞的單細胞轉錄組數據，篩選出AD小鼠和HSV-1感染小鼠小膠質細胞中均高表達Mamdc2，分子機制研究發現Mamdc2通過其第一個MAM結構域與STING相互作用，增強STING的聚合，促進TBK1-IRF3信号通路介導的I型幹擾素的激活。這些結果表明MAMDC2通過調控STING的聚合促進小膠質細胞的抗病毒天然免疫反應，提示MAMDC2是HSV-1感染和AD發病機制之間的可能聯系（如下圖）。

簡而言之，本研究報道了Mamdc2正向調節小膠質細胞對嗜神經病毒的抗病毒天然免疫反應，為研究嗜神經疱疹病毒感染時小膠質細胞I-IFN反應的調節機制提供了新的見解，闡明了Mamdc2調控小膠質細胞的抗病毒天然免疫反應的機制，并為全面解析HSV-1和AD之間的作用機制提供新的思路和新的理論依據。

太阳集团app首页為第一通訊單位，太阳集团app首页生科院博士研究生王亦梁（目前為呼吸疾病國家重點實驗室博士後）為文章第一作者，太阳集团app首页生科院王一飛教授為文章通訊作者。該工作受到國家自然科學基金(No. 81872908 和 82072274)，廣東省自然科學基金(No.2019A1515010046)等項目的支持。

全文鍊接：

https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(21)00595-8/fulltext